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최근 알츠하이머병(AD)에 대한 항Aβ 면역요법이 승인됨에 따라 인지 장애 환자의 아밀로이드-β(Aβ) 양성을 확인하기 위한 비용 효율적인 전략이 시급히 필요합니다. 혈액 바이오마커는 AD 병리를 정확하게 감지할 수 있지만 이를 전체 진단 작업 흐름에 통합하면 환자를 정확하게 분류하는 동안 필요한 확인 뇌척수액(CSF) 또는 양전자 방출 단층촬영(PET) 검사 횟수를 줄일 수 있는지 여부는 불분명합니다. 우리는 두 개의 독립적인 기억 클리닉 기반 코호트(n = 348)로부터 경도 인지 장애(MCI) 환자의 Aβ-PET 상태를 결정하기 위한 2단계 작업 흐름을 평가했습니다. 혈장 타우 단백질 217(p-tau217), 연령 및 APOE ε4 상태를 포함하는 혈액 기반 모델은 BioFINDER-1(곡선 아래 면적(AUC) = 89.3%)에서 개발되었으며 BioFINDER-2(AUC = 94.3%)에서 검증되었습니다. ). 1단계에서는 혈액 기반 모델을 사용하여 환자를 Aβ-PET 양성 위험도가 낮음, 중간 또는 높음으로 계층화했습니다. 2단계에서는 중간 위험 환자만 CSF Aβ42/Aβ40 검사에 의뢰하는 것으로 가정한 반면, 1단계에서는 저위험군과 고위험군에 대한 Aβ 상태를 단독으로 결정했습니다. 1단계에서 관대함, 중간 또는 엄격한 임계값을 사용했는지 여부에 따라 Aβ-PET 상태를 감지하기 위한 2단계 작업흐름 전체 정확도는 각각 88.2%, 90.5% 및 92.0%였으며 필요한 CSF 테스트 수는 85.9만큼 줄였습니다. %, 72.7%, 61.2%로 나타났다. 2차 분석에서 BioFINDER-1 모델의 개조된 버전은 TRIAD 코호트(n = 84)의 인지 장애 환자에서 다른 혈장 p-tau217 면역분석법을 사용하여 2단계 작업 흐름을 성공적으로 검증했습니다. 결론적으로, MCI 환자의 위험 계층화를 위해 혈장 p-tau217 기반 모델을 사용하면 환자를 정확하게 분류하면서 확증 테스트의 필요성을 크게 줄일 수 있으며, 기억 클리닉 환경에서 AD를 탐지하기 위한 비용 효율적인 전략을 제공할 수 있습니다.

AD는 치매의 주요 원인이며 신경병리학적으로 세포외 Aβ 플라크와 과인산화된 타우1,2,3의 세포내 엉킴의 축적으로 정의됩니다. 확립된 AD 바이오마커는 환자 관리에 필수적이며 질병 수정 치료법이 임상 실습에 접근함에 따라 점점 더 중요해질 것입니다4. 새로운 항-Aβ 치료법은 뇌에서 Aβ를 제거하는 유망한 결과를 보여5,6,7 미국 식품의약국(FDA)에서 aducanumab과 lecanemab의 승인을 얻었습니다. 근본적인 AD 바이오마커 이상을 확인하는 것은 기억 클리닉을 방문하는 인지 장애 환자의 질병 수정 치료 적격성을 결정하는 데 핵심이 될 것입니다8. 그럼에도 불구하고, CSF 및 PET 바이오마커의 높은 비용, 침습성, 시간 소모적 특성 및 제한된 가용성으로 인해 기억 클리닉에서 AD 바이오마커 양성을 선별하기 위한 광범위한 사용이 방해됩니다.

혈액 기반 바이오마커는 최소 침습적이고 확장 가능한 방식으로 바이오마커 지원 AD 진단을 제공하는 데 도움을 줄 것을 약속합니다4. p-tau181, p-tau217 및 p-tau231을 포함한 혈장 p-tau 종은 기본 AD9,10,11을 식별하는 데 높은 성능을 보여주었습니다. 혈장 p-tau217(Thr217에서 인산화된 타우)은 인지 장애가 있는 Aβ 양성 환자에서 가장 높은 배수 변화를 보여 분석적 변화에 덜 민감합니다10,12,13,14. 더욱이, 혈장 p-tau217은 Aβ 병리학의 측정과 밀접하게 연관되어 있으며 AD 진행에서 tau-PET 이상이 감지되기 ​​전에 그 수준이 변하므로 Aβ를 선별하기 위한 일상적인 임상 화학 테스트로 구현하는 것이 가능한 후보가 됩니다. 기억 클리닉의 긍정성.

그럼에도 불구하고, Aβ 양성을 검출하기 위한 포괄적인 진단 작업흐름에 새로운 AD 혈액 바이오마커를 구현하는 것은 덜 주목을 받았으며, 최근 AD 혈액 바이오마커의 적절한 사용을 위한 알츠하이머 협회 지침에서는 그러한 전략을 객관적으로 평가할 필요성을 강조했습니다18. 실제로, 가장 성능이 좋은 혈액 p-tau 바이오마커라도 확립된 CSF 및 PET 바이오마커보다 더 높은 그룹 수준 중복을 나타냅니다19,20. 결과적으로 결과를 보다 세부적으로 처리하면 대부분의 환자에게 확증적인 CSF 또는 PET 테스트를 제출하는 부담을 잠재적으로 줄일 수 있습니다. 이러한 맥락에서, 임상적으로 관련된 정보와 함께 바이오마커를 해석하기 위한 모델 기반 접근법은 여러 의료 분야21,22에서 일반적인 전략이며 AD23,24,25를 스크리닝할 때에도 적합할 수 있습니다.